จ่ายจริง ภูมิคุ้มกันวิทยาของมนุษย์

จ่ายจริง ภูมิคุ้มกันวิทยาของมนุษย์

ทุ่งนา จ่ายจริง มีหนูมากกว่าผู้ชายมานานแล้ว เทคโนโลยีใหม่และแนวทางที่อิงตามระบบกับเซลล์ของมนุษย์ในไม่ช้าอาจเติมช่องว่างในความเข้าใจของเราเกี่ยวกับโรคภูมิต้านตนเองและสุขภาพ Mark Davis กล่าวใน Q&A

ระบบภูมิคุ้มกันสัมผัสทุกแง่มุมของสุขภาพของมนุษย์ แต่สิ่งที่เรารู้ส่วนใหญ่มาจากการศึกษาหนู ขณะให้แสงสว่าง นั่นก็เป็นปัญหาเช่นกัน: ชีววิทยาของเมาส์และชีววิทยาของมนุษย์มีความแตกต่างกันในลักษณะพื้นฐานบางประการ และการค้นพบทางภูมิคุ้มกันเพียงเล็กน้อยในหนูได้นำไปสู่การพัฒนาที่เป็นรูปธรรมสำหรับสุขภาพของมนุษย์

สิ่งนี้กระตุ้นให้นักวิทยาศาสตร์หลายคน รวมทั้งMark Davis นักภูมิคุ้มกันวิทยาแห่งสแตนฟอร์ด พัฒนาวิธีการใช้เลือดและเนื้อเยื่อของมนุษย์แทนการใช้เมาส์ เพื่อศึกษาความซับซ้อนของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของมนุษย์ กลุ่มของ Davis เป็นหนึ่งในกลุ่มแรกๆ ที่ใช้วิธีการใหม่เหล่านี้ เช่น แมสไซโตเมทรี ซึ่งช่วยให้สามารถสแกนโปรตีนหลายสิบชนิดที่ติดอยู่กับเซลล์ภูมิคุ้มกันในแต่ละครั้ง เพื่อถามคำถามพื้นฐานเกี่ยวกับการป้องกันโรคที่ไม่สามารถแก้ไขได้ ก่อน.

เมื่อเร็วๆ นี้ Davis ได้ร่วมเขียนบทวิจารณ์ที่อธิบายว่าแนวทางและเทคโนโลยีใหม่ๆ กำลังเปลี่ยนแปลงความเข้าใจเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันวิทยาของมนุษย์อย่างไร พัฒนาการเหล่านี้ได้ส่งเสริมสาขาใหม่ของภูมิคุ้มกันวิทยาของระบบ ซึ่งจะมีการวัดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันหลายแง่มุมพร้อมกัน วิธีการดังกล่าวสามารถช่วยให้นักวิทยาศาสตร์ทราบสาเหตุของโรคภูมิต้านตนเอง ทำความเข้าใจได้ดีขึ้นว่าระบบภูมิคุ้มกันต่อสู้กับเนื้องอกอย่างไร และสุดท้ายก็ทดสอบสิ่งที่เรียกว่าสมมติฐานด้านสุขอนามัย ซึ่งเป็นข้อเสนอว่าการเพิ่มอัตราการแพ้และโรคที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันเกิดจากการขาดการสัมผัส ไปจนถึงสารก่อโรคและสภาพแวดล้อมที่สะอาดมากเกินไปในช่วงต้นชีวิต

จ่ายจริง

นักวิทยาศาสตร์ได้ศึกษารายละเอียดเกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์มานานหลายทศวรรษ เป็นส่วนใหญ่คิดออก?

โอ้ไม่เลย ฉันคิดว่าเราเป็นแค่การรีบูตการวิจัยภูมิคุ้มกันวิทยาของมนุษย์ เป็นการยากที่จะวิเคราะห์ระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ในเชิงลึก เราต้องการเทคโนโลยีนี้ก่อนที่เราจะสามารถวัดโมเลกุลที่กระตุ้นภูมิคุ้มกันได้หลายสิบชนิดและเซลล์หลายร้อยชนิด เช่นเดียวกับด้านจีโนมที่ไม่สามารถทำได้ จนกว่าเครื่องหาลำดับดีเอ็นเอจะวิเคราะห์จีโนมทั้งหมดได้

เราไม่มีตัวชี้วัดโดยละเอียดของสุขภาพภูมิคุ้มกัน — วิธีการวัดและติดตามสุขภาพของระบบภูมิคุ้มกันในคลินิก นี่คือสาขาที่เฟื่องฟูในช่วง 60 ปีที่ผ่านมาและทำไมถึงไม่มีสาขานี้มากขึ้นในทางการแพทย์? แพทย์ไม่สามารถทำการวัดได้เว้นแต่ผลจะส่งผลต่อการตัดสินใจในการรักษา นั่นเป็นความท้าทายของภูมิคุ้มกันวิทยาโดยทั่วไป: ทำให้ตัวเองมีความเกี่ยวข้องและพัฒนาตัวชี้วัดสุขภาพภูมิคุ้มกันที่ผู้คนสามารถใช้ได้

อะไรคือคำถามเร่งด่วนในภูมิคุ้มกันวิทยาของมนุษย์ที่คุณต้องการรับคำตอบ?

มีศักยภาพในการทำงานของมนุษย์ในแง่ที่ว่ามนุษย์มีโรคมากมาย ตัวอย่างเช่น เรามีสมมติฐานด้านสุขอนามัย ทั้งหมด ซึ่งตั้งสมมติฐานว่าเหตุผลที่เด็กเริ่มมีภูมิต้านทานผิดปกติและการแพ้ตั้งแต่เนิ่นๆ มากขึ้น โดยเฉพาะการแพ้อาหาร เกี่ยวข้องกับวิถีชีวิตสมัยใหม่ที่จำกัดการสัมผัสกับเชื้อโรค ด้วยเหตุนี้ระบบภูมิคุ้มกันของพวกเขาจึงไม่มีโอกาสปรับแต่งตัวเองอย่างเหมาะสม แนวคิดนี้มีมาระยะหนึ่งแล้ว แต่ยังไม่มีการทดสอบที่สำคัญจริงในมนุษย์

ในโรคภูมิต้านตนเองจำนวนมาก — โรคที่ระบบภูมิคุ้มกันของบุคคลโจมตีเธอหรือร่างกายของเขาเอง เช่น โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งหรือเบาหวานชนิดที่ 1 กระบวนทัศน์ที่โดดเด่นคือโรคนี้เกิดจากโรคติดเชื้อ แนวคิดก็คือ จากมุมมองของระบบภูมิคุ้มกัน โปรตีนหรือชิ้นส่วนโปรตีนบางชนิดบนแบคทีเรียหรือไวรัสจะมีลักษณะคล้ายกับโปรตีนในร่างกาย โปรตีนและชิ้นส่วนเหล่านี้ ซึ่งเรียกว่าแอนติเจน สามารถโน้มน้าวให้ร่างกายสร้างภูมิคุ้มกันต่อเนื้อเยื่อของตัวเอง

แต่เราไม่รู้เลยจริงๆ ว่าแอนติเจนมีอะไรบ้างในโรคภูมิต้านตนเองที่สำคัญ เรารู้ว่าแอนติเจนสำหรับโรค celiac คืออะไร นอกนั้นเรารู้จักนาดา

ทำไมหุ่นจำลองสัตว์ถึงไม่ดีพอ? มนุษย์แตกต่างจากสัตว์หรือไม่?

โมเดลเมาส์นั้นดีสำหรับการทำความเข้าใจเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันวิทยาพื้นฐาน ภูมิคุ้มกันวิทยามีส่วนที่เคลื่อนไหวได้มากมายและมีกลไกที่แปลกประหลาดหลายอย่างที่เหมือนกันในมนุษย์และหนู ตัวอย่างหนึ่งคือการจัดเรียงยีนใหม่ โดยที่ DNA ภายในเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าเซลล์ B และ T ถูกสับเปลี่ยนเพื่อสร้างตัวรับโปรตีนจำนวนมหาศาลสำหรับการจำแนกเชื้อโรคต่างๆ

แต่แล้วมีความแตกต่างมากมาย ท้ายที่สุดแล้ว เมาส์เป็นสายพันธุ์ต่างๆ ที่พัฒนาระบบภูมิคุ้มกันเพื่อรับมือกับการติดเชื้อประเภทต่างๆ โดยสิ้นเชิง นอกจากนี้ ในห้องแล็บ เราได้กำจัดเชื้อโรคในสิ่งแวดล้อมและความหลากหลายทางพันธุกรรมในหนูแล้ว และทั้งสองสิ่งนี้เป็นคุณสมบัติที่สำคัญของมนุษย์

เราไม่ต้องการให้หนูที่เราร่วมงานด้วยป่วยเป็นโรค เราวางไว้ในห้องใต้ดินที่ปกคลุมด้วยตัวกรอง HEPA ฉันไม่เคยเห็นนักภูมิคุ้มกันวิทยาโกรธจัดเมื่อมีคนบอกว่ามีโรคในบ้านหนู มันจะทำลายการทดลองของคุณ แต่ในที่นี้ มนุษย์เรา ไอ จาม ทุกข์ตั้งแต่เกิด

เมาส์เป็นตัวแทนที่ไม่สมบูรณ์ของระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ และเราจะไม่มีวันรู้ว่ามันเหมือนหรือแตกต่างกันเพียงใดเว้นแต่ว่าเรามีข้อมูลของมนุษย์ เมื่อเรารู้ว่ามันเป็นอย่างไรในมนุษย์ เราก็สามารถกลับไปหาหนูแล้วพูดว่า “ขอฉันจำลองสิ่งนี้ได้ไหม” และส่วนใหญ่คุณสามารถ

เหตุใดนักวิทยาศาสตร์ในอดีตจึงไม่สามารถถามคำถามพื้นฐานเหล่านี้โดยใช้มนุษย์ได้?

สิ่งที่เราทำส่วนใหญ่ในโลกของหนู เราไม่สามารถทำในมนุษย์ได้ เพราะมันผิดกฎหมายหรือผิดศีลธรรม เพื่อให้ได้ข้อมูลของมนุษย์ เราต้องพัฒนาชุดเทคโนโลยีใหม่ทั้งหมด เช่น แมสไซโตเมทรี และความสามารถในการจัดลำดับยีนจากเซลล์ทีละเซลล์ ซึ่งช่วยให้เราศึกษาตัวรับทีเซลล์ เรารู้เกี่ยวกับตัวรับทีเซลล์ ซึ่งเป็นโปรตีนบนผิวของทีเซลล์ที่รู้จักแอนติเจนในหนูและมนุษย์มานานหลายทศวรรษแล้ว และเรารู้ว่ามีโรคมากมายที่เกี่ยวข้องกับทีเซลล์ ดังนั้น คำถามสำคัญคือ ตัวรับทีเซลล์ชนิดใดที่รับรู้ในกรณีเหล่านี้เพื่อก่อให้เกิดโรค

ในกรณีของโรคภูมิต้านตนเอง ยังไม่ทราบแน่ชัดว่าตัวรับทีเซลล์กำลังรับรู้อะไร รีเซพเตอร์ของทีเซลล์แต่ละตัวมีลักษณะเฉพาะและสร้างขึ้นจากยีนสองชนิดที่แตกต่างกัน ยี่สิบห้าปีที่แล้ว มีกระดาษที่อธิบายลำดับยีนครึ่งหนึ่งของตัวรับทีเซลล์ซึ่งมักพบในเนื้อเยื่อสมองที่เสียหายจากผู้ป่วยหลายเส้นโลหิตตีบ ไม่สามารถทำอะไรกับข้อมูลนั้นได้อย่างแน่นอนเพราะมันอธิบายเพียงหนึ่งในสองยีนของตัวรับทีเซลล์ เป็นไปไม่ได้ในเวลานั้นที่จะกำหนดลำดับยีนทั้งสองสำหรับรีเซพเตอร์ของทีเซลล์แต่ละตัวในคราวเดียว จ่ายจริง

Credit by : Ufabet